16世纪

达芬奇在1502年（意大利文艺复兴时期）开始创作《蒙娜丽莎》，并根据瓦萨里的记载，这幅画耗时4年完成。1516年，法国国王弗朗索瓦一世邀请达芬奇去国王城堡昂布瓦斯城堡附近，一个叫Clos Lucé的地方工作。据说他也将《蒙娜丽莎》一起带去。达芬奇去世后，他的画作便归学徒们和助手沙莱所有。国王花了4000埃居买下了它，并把它保存在枫丹白露宫，直至路易十四时期。

在很长的一段时间里，人们认为这幅画在达芬奇死后曾被人剪裁过，画的两边被切割掉一部分。在《蒙娜丽莎》的早期版本中，画的两侧有两个的柱子，而这只在原稿中出现过。但法籍科学工程人员 Pascal Cotte 使用世上第一部多光谱相机，获得卢浮宫罕见地允许他拍摄《蒙娜丽莎》。他运用紫外线及红外线拍摄取得的高清影像，证明《蒙娜丽莎》早年是画在白杨木画板上，且经过画作分层范围及前置作业（石膏底）显示这幅画并未被切割过。

失窃

《蒙娜丽莎》收藏于法国皇室的枫丹白露宫之中，寻常百姓并不能见到。到了卢浮宫建成之后，才移往卢浮宫的。而即使在这幅作品悬挂于卢浮宫之中的时候，并不出名，并非被当做镇馆之宝来宣传的。直到1911年8月20日，曾在卢浮宫内担任油漆匠的佩鲁贾(Vincenzo Peruggia)于闭馆时躲入储藏室，趁隔天周一休馆取下画作，藏于大衣内窃出博物馆。馆方在22日发现《蒙娜丽莎》遭窃，于是进行一周闭馆调查，并祭出高额悬赏金。由于持续没有画作的下落，在各家报纸的报导下，《蒙娜丽莎》逐渐有了知名度。

两年后，佩鲁贾觉得风头已过，想要将《蒙娜丽莎》卖给佛罗伦萨乌菲兹美术馆，遭警方逮捕。被捕后佩鲁贾声称《蒙娜丽莎》是意大利的财产，理所当然该回到意大利。由此佩鲁贾获得意大利国民广泛同情，而意大利象征性的将佩鲁贾拘禁六个月。

《蒙娜丽莎》回到卢浮宫后，在两天内吸引了十万人前来观看，《蒙娜丽莎》失窃造就了这幅画成为“世界名画”的地位。